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研究筆記 · 第二型躁鬱症

第二型躁鬱症沒有比較輕:11,427 人的全國世代研究與三組對照

發布日期:2026-10-10
更新日期:2026-10-10(1.0 版)

陳小姐(化名)35 歲,從 25 歲開始因為憂鬱症在門診治療,換過好幾種抗憂鬱劑,情緒總是起起伏伏。仔細回顧後才發現,她每隔一段時間會有幾天特別有精神:只睡三四個小時也不累、計畫一個接一個、花錢也比平常多。她一直以為那是「終於好起來的時候」,直到去年才被診斷為第二型躁鬱症。

這幾年她的體重和血壓也慢慢上升。回診時她問:「醫師,第二型躁鬱症是不是比較輕的那一種?」

(案例綜合臨床常見情境,細節已改寫,非特定個案。)

先說結論:第二型躁鬱症沒有比較輕。和性別、出生日期相同的一般人比,第二型雙相情緒障礙症 [BD-II] 患者的全因死亡風險是 1.62 倍(校正後風險比 [AHR] 1.62,95% CI 1.47–1.78),因身體疾病與非自然原因過世的風險都比較高;和第一型比,第二型並沒有比較低。

重點摘要:設計、全因與非自然死因、自然死因、手足與 BD-I 比較

為什麼要做這個研究

雙相情緒障礙症整體的超額死亡已有充分證據,統合分析顯示全因、自殺與非自然死因都明顯升高。BD-II 的診斷需要至少一次鬱期與一次輕躁期、且從未有躁症發作;因為輕躁 [hypomania] 依定義不伴隨顯著功能損害,BD-II 長期被視為「較輕」的亞型。但患者大部分時間處在憂鬱期,憂鬱期和輕躁期的時間比可達 39 比 1,憂鬱負荷相當可觀(Berk et al., 2025)。

但我們仍不知道,BD-II 自己的死亡風險有多高。臨床上常遇到像陳小姐這樣,被診斷後最先問「第二型是不是比較輕」的患者,醫師卻缺少只針對 BD-II 的風險數字可以回答。絕大多數研究把第一型與第二型合併分析,或樣本數不足以單獨估計 BD-II;BD-II 也常被誤診為憂鬱症,平均超過 10 年才得到正確診斷,被形容為「研究不足、診斷不足」的亞型(Swartz & Suppes, 2023)。

因此,我們用台灣健保資料庫進行全國世代研究,檢驗 BD-II 患者的全因與特定死因死亡率是否高於一般人。和過去不同的是,我們用三組對照來定位 BD-II 自己的風險:和配對的一般人比、和未罹病的手足比(控制家族共同因素),以及和第一型比(檢驗「較輕」的說法)。

研究怎麼做

簡單說,我們用健保資料庫找出 11,427 位第二型患者,和性別、出生日期相同的一般人比較死亡風險,也和他們沒生病的兄弟姊妹、以及第一型患者比較。

資料來源是台灣健保資料庫 [NHIRD],涵蓋率超過全國人口 99%,並可串接死亡登記,取得死亡日期與死因。分析期間為 2001 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日。

世代組成。 BD-II 組為 2001–2021 年間接受兩次以上精神科醫師診斷(ICD-9-CM 296.89/ICD-10-CM F31.81)、且全資料期間未曾有任何 BD-I 診斷者,並限定指標診斷時年滿 12 歲,共 11,427 人。對照組依性別與出生日期(±6 個月)1:4 個別配對,共 45,708 人。另外建立兩組比較世代:可辨識手足的 BD-II 個案 5,063 人與其未罹病手足 8,002 人;以及同期以相同準則辨識的 BD-I 世代 179,674 人。

結果與統計。 主要結果為全因死亡,次要結果為自然死因與非自然死因(再分為意外傷害、自殺、他殺)。以 Cox 比例風險模型估計 HR 與 95% CI,校正性別、出生年、收入四分位、都市化程度、精神科就醫次數與 Charlson 共病指數。手足比較另校正出生序,並使用叢集穩健標準誤處理家族內相關。

研究發現了什麼

和一般人比,第二型患者的死亡風險是 1.6 倍,身體疾病和非自然原因都比較高;和兄弟姊妹比,整體風險仍在;和第一型比,第二型並沒有比較低。

BD-II 不是輕型:全因死亡 AHR 1.62

BD-II 組平均年齡 39.6 歲(SD 16.6),女性 61.9%,平均追蹤 7.3 年(SD 5.1)。追蹤期間 BD-II 組死亡 1,089 人、對照組 1,879 人,粗死亡率分別為 13.6 與 5.6 / 千人年。

配對族群比較。 全因死亡粗 HR 2.44(2.27–2.63),校正後 AHR 1.62(1.47–1.78)。自然死因 AHR 1.37(1.23–1.52),顯著升高的包括精神與行為疾患、循環系統、呼吸系統、消化系統等。非自然死因 AHR 4.46(3.53–5.64),其中自殺 6.16(4.51–8.42)、意外傷害 2.81(1.91–4.12)、他殺 6.63(1.30–33.72,區間極寬)。

自然死因也增加:AHR 1.37

分層與敏感度分析。 女性全因 1.58、男性 1.66;非自然死因的相對風險女性(5.41)高於男性(4.01)。年齡分層呈梯度:青少年 3.49(1.01–12.03)、成人 1.95、老年 1.31。逐一校正七組精神共病後,全因死亡 AHR 落在 1.58 至 1.63 之間;排除遺漏值、納入 BD-II 轉 BD-I 的 2,164 位轉換者,結果一致。

手足對照。 相對於未罹病手足,BD-II 全因死亡 AHR 1.31(1.00–1.72)、非自然死因 2.05(1.43–2.95)、自殺 2.83(1.78–4.49);自然死因 0.78(0.51–1.17)不顯著。

跨亞型比較。 相對於 BD-I,BD-II 全因死亡 AHR 1.24(1.01–1.53)、自然死因 1.45(1.14–1.86)皆更高;非自然死因 0.80(0.54–1.18)無差異。

手足與跨亞型比較

這篇研究補上什麼、還沒回答什麼

這篇第一次用全國資料單獨估計第二型的死亡風險,並用三組對照拆解;但資料庫缺少症狀嚴重度和生活型態資料,還不能說明風險升高的原因。

主要發現的意義:三組對照拼出的圖像是分岔的。非自然死因與自殺的超額,在排除共享家族與早年環境後依然存在,也不因亞型而異;自然死因的超額在手足比較中大幅衰減,暗示有相當部分來自家族層次的共同因素,但在跨亞型比較中,BD-II 反而高於 BD-I。

和過去研究比較:兩亞型自殺風險相當,與既有統合分析結果一致;BD-II 的全因與自然死因高於 BD-I,則挑戰了「第二型比較輕」的看法。

我們在論文中的推測:BD-II 憂鬱負荷高、輕躁期不易察覺,常被診斷為單極憂鬱,文獻記載的診斷延遲達 5 至 10 年;本研究平均首次診斷年齡 39.6 歲,可能反映的正是這個延遲。這支持一個可能的解讀:診斷與治療延遲減少了和醫療系統的規律接觸,「較輕」的標籤也可能降低對身體健康監測的警覺;這也和神經進展與身體進展 [somatoprogression] 並行的框架相符(Berk & Forbes, 2024)。但這些都還需要驗證。

優點:全國性資料、涵蓋率超過 99% 並串接死亡登記;性別與出生日期配對;手足設計控制家族共同因素;和 BD-I 直接比較;多項敏感度分析結果一致。

限制:

  1. 資料庫缺乏標準化的症狀嚴重度、發作次數,以及吸菸、飲食、職業暴露等影響死亡率的因素,無法校正。
  2. BD-II 需兩次以上精神科診斷,樣本偏向臨床表現明確者,排除了閾下個案。
  3. 研究在東亞單一健保體系執行,外推至其他地區需謹慎,需要其他國家重複驗證。

比較保守的解讀是:這篇顯示被診斷為 BD-II 的患者,死亡風險在多種比較下都升高,第二型並不比第一型低;但還不能說明是哪些因素造成,也不能套用在任何一位患者身上。下一步需要有症狀嚴重度與生活型態資料的研究,以及其他國家的重複驗證。

我的看法:臨床上怎麼看這篇研究

我的看法是:第二型躁鬱症的「二」不代表比較輕。這份資料給了三件臨床上早就重視的事具體的量級。

照護與監測啟示

整合身心照護。 自然死因的超額橫跨循環、呼吸、消化多個系統,代謝與心血管監測不應因為亞型「較輕」而放鬆。

針對性自殺防治。 自殺 AHR 6.16,在手足對照中仍達 2.83;性別與年齡分層中都看不到風險特別低的族群。

更早辨識 BD-II。 反覆憂鬱、抗憂鬱治療反應不佳時,輕躁病史值得被仔細回顧。

回到陳小姐的問題,我會這樣回答:第二型不是比較輕的那一種。研究看到的是群體的風險,不是她個人的命運;情緒和身體健康,都值得一樣認真地照顧。

可以和醫療團隊討論的問題

如果你或家人也有第二型躁鬱症,可以帶著這幾個問題和醫療團隊討論:

  • 我的身體健康(例如血壓、血糖、體重)需要多久檢查一次?
  • 我的情緒變化,有哪些徵兆代表需要提早回診?
  • 目前的治療,對情緒和身體健康各有什麼影響?

若你正處於情緒低谷,可撥 1925 安心專線(24 小時免付費)。

參考文獻

Berk, M., & Forbes, M. (2024). The parallel roads of neuroprogression and somatoprogression: Implications for clinical care. American Journal of Geriatric Psychiatry, 32(8), 968–971. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2024.02.011

Berk, M., Corrales, A., Trisno, R., Dodd, S., Yatham, L. N., Vieta, E., McIntyre, R. S., Suppes, T., & Agustini, B. (2025). Bipolar II disorder: A state-of-the-art review. World Psychiatry, 24(2), 175–189. https://doi.org/10.1002/wps.21300

Hsu, C.-W., Chen, Y.-C. B., Lai, E. C.-C., Nierenberg, A. A., Berk, M., Lee, S.-Y., Wang, L.-J., Chen, M.-H., Yang, Y.-H., Liang, C.-S., & Carvalho, A. F. (2026). All-cause and cause-specific mortality in patients with bipolar II disorder. JAMA Network Open, 9(4), e265535. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.5535

Swartz, H. A., & Suppes, T. (2023). Bipolar II disorder: Understudied and underdiagnosed. Focus, 21(4). https://doi.org/10.1176/appi.focus.20230015